美国FDA正式授予新冠疫苗的全面批准 “超级抗体”仍在实验室

本周，美国FDA正式授予新冠疫苗的全面批准，不过到目前为止，全球尚未有任何一款新冠抗体药物获得全面批准，但抗体研发的步伐并没有因此放缓。

另一方面，新冠病毒变异的风险也加大了抗体药研发的难度，抗体药物对抗新冠病毒变异株的效力开始减弱，科学家将目光投向能够应对多种新冠变异株的“超级抗体”。

病毒变异削弱抗体效力

8月25日，腾盛博药(02137.HK)发布公告，称该公司的新冠中和抗体BRII-196/BRII-198联合疗法在837例疾病进展高风险的患者中，与安慰剂相比，住院及死亡的复合终点降低78%，具有统计学显著性。

截至周三收盘，腾盛博药股价大涨8.8%。腾盛博药的ACTIV-2临床试验是目前在唯一一个在美国展开大规模三期临床试验的新冠中和抗体，并获得了美国国立卫生研究院(NIH)的资助。发表了积极数据后，很有可能成为下一个获得美国紧急使用授权的抗体药物。

据介绍，该公司的BRII-196/BRII-198联合抗体结合于病毒蛋白受体结合域(RBD)没有竞争的两个靶点，相对单抗更不容易产生耐药性;同时通过抗体Fc区域的修饰，延长了半衰期。

到目前为止，全球范围仍然只有再生元、礼来、GSK及Vir等少数新冠抗体药物获得紧急使用授权。

生物医药基金Loncar Investments创始人布拉德•隆卡(Brad Loncar)对第一财经记者表示：“比较不同药企不同临床试验的有效性数据没有太大意义，但是我认为公平来说，腾盛博药的抗体药有效性和再生元的抗体相比具有竞争力。”

目前中国包括君实生物在内的多家生物药企都在从事相关新冠抗体药的研发工作，然而新冠病毒的变异令这种努力面临挑战。第一财经记者从君实生物了解到，目前该公司正在开发主要针对南非首次发现的新冠Beta变异株的抗体，并准备在全球申报临床试验。

“蛋白质抗原是一个立体的结构，如果关键氨基酸变了，构象就变了，可能会导致无法识别病毒。”一位生物医药公司医学博士对第一财经记者表示，“所以病毒变异容易导致抗体失效。”

为此，全球的研究人员也都在寻求一种能够应对多种新冠变异株的“超级抗体”。近期，在国际上发表的多项研究报告都显示，这种“超级抗体”可能会在全球抗击新冠疫情中发挥作用。但是，目前大多数的研究仍处于实验室阶段。

“超级抗体”仍在实验室

根据比利时研究人员近日发表的一项最新研究，从一种美洲驼中提取的抗体在实验室测试中减弱了对包括Delta新冠变异株在内的新冠病毒的毒力。这项研究由比利时VIB-UGent医学生物技术中心负责。

研究小组介绍称，将与比利时制药公司UCB合作开展针对健康志愿者的临床试验以及住院患者的临床试验。这项技术如果在临床上获得验证，那么将会成为保护免疫系统较弱人群以及住院患者治疗的“游戏规则改变者”。

美洲驼的体积小于同类，这使得它体内的抗体也更小且更稳定，从而能够更加容易地达到人体需要免疫的部位，解决了传统抗体疗法的难点。

“这种抗体能够与病毒刺突蛋白的特定部分结合，目前我们在结合位点附近的任何地方都没有看到高频的突变。”VIB-UGent旗下初创公司ExeVir首席医疗官多米尼克·特萨戈 (Dominique Tersago) 表示。她补充说，这些抗体还对高度传染性的Delta变异株显示出“强烈的中和活性”。

美洲驼的抗体也曾用于对抗SARS和MERS等冠状病毒的研究。2018年，法国赛诺菲斥资 39亿欧元收购了总部位于根特的专门从事美洲驼抗体研究的医疗公司Ablynx。

此前，德国哥廷根的马克斯·普朗克生物物理化学研究所和哥廷根大学医学中心的科学家们也称，从羊驼身上提取出一种微型抗体，能有效阻止可怕的新冠病毒及其变异株的入侵。这些微型抗体，也被称作纳米体，研究人员称，微型抗体在结合以及中和病毒的能力方面比之前研发出来的微型抗体要强1000倍，并具有较高的稳定性和对极端高温的抵抗力。

目前，这种新的微型抗体正在准备进行下一步的临床试验。这种独特的组合使它们成为非常有希望能治疗新冠患者的药物。由于纳米体可以以低成本且大批量地生产，它可以满足全球对新冠治疗药物的需求。

在美国，研究人员也传来好消息。美国圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们近日发表研究称，他们筛选出一种名为SARS2-38的“超级抗体”，可以中和所有已知的新冠病毒变异毒株以及罕见的突变。

研究人员指出，尽管该抗体靶向的刺突蛋白位置存在发生突变的理论可能性，但这在现实世界中这种可能性非常罕见。

研究报告作者、医学博士戴蒙德(Michael S. Diamond)表示：“新冠病毒很可能会随着时间和空间继续进化。拥有广泛中和、有效的抗体，通过单个药物或者几个药物的联合用药，能够防止变种病毒出现耐药性。”

上个月，国际权威科学期刊《自然》刊载一项美国西雅图福瑞德哈金森肿瘤研究中心领导的研究，称一种名为“S2H97”的中和抗体能够瞄准并依附在所有实验中列出的病毒受体结合域上。团队针对“S2H97”抗体的进一步研究显示，它能找出病毒结合域上一个以前看不见且隐藏得很好的区域。

“超级抗体的有效性打底怎么样，最好能够和已知抗体的有效性比较一下，这样才能更为客观地评价它是不是好。”一位病毒免疫学家对第一财经记者表示。

此外，如何开发具有冠状病毒广谱效力的中和抗体应对多种冠状病毒，也是科学界一直面临的重大科学问题。

8月17日，中国科学院微生物研究所严景华团队、中国疾病预防控制中心谭文杰团队及上海君实生物等在《自然通讯》(Nature Communication)上发表了一项关于抗新冠病毒的广谱单抗研究成果，首次报道了一种靶向多种冠状病毒入侵受体ACE2的阻断抗体，该抗体能够有效预防和治疗新冠及其突变株感染宿主细胞及模式动物，并在非人灵长类动物中展现出良好安全性。

复旦大学基础医学院应天雷教授对第一财经记者表示：“对冠状病毒来说，免疫逃逸是一个普遍现象，我们希望找到一种广谱的单抗，大量生产，给患者注射就可以，这种抗体药物的研发会比广谱疫苗更加容易实现。”

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